Demadex 12

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Demadex (torasemida) INYECCIÓN DE TABLETAS DESCRIPCIÓN Demadex (torasemida) es un diurético de la clase piridina-sulfonilurea. Su nombre químico es 1-isopropil-3 - [(4- m - toluidino-3-piridil) sulfonil] urea y su fórmula estructural es: Su fórmula empírica es C 16 H 20 N 4 O 3 S, su pKa es de 7,1, y su peso molecular es 348,43. Torsemida es un polvo cristalino blanco a blanquecino. Los comprimidos para administración oral también contienen lactosa NF, crospovidona NF, povidona USP, celulosa microcristalina NF, y estearato de magnesio NF. ampollas torsemida para inyección intravenosa contienen una solución estéril de torsemida (10 mg / ml), polietileno glicol-400 NF, trometamina USP, NF y de hidróxido de sodio (según sea necesario para ajustar el pH) en agua para inyección USP. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de acción estudios micropunción en animales han demostrado que los actos torsemida desde dentro del lumen de la porción ascendente gruesa del asa de Henle, donde inhibe la Na + / K + / 2CI - sistema - carrier. estudios de farmacología clínica han confirmado este sitio de acción en los seres humanos, y los efectos en otros segmentos de la nefrona no se han demostrado. por tanto, actividad diurética se correlaciona mejor con la tasa de excreción de drogas en la orina que con la concentración en la sangre. Torsemida aumenta la excreción urinaria de sodio, cloruro y agua, pero no altera significativamente la tasa de filtración glomerular, flujo plasmático renal, o el equilibrio ácido-base. Farmacocinética y Metabolismo La biodisponibilidad de los comprimidos Demadex es de aproximadamente 80%, con poca variación interindividual; el intervalo de confianza 90% es 75% a 89%. El fármaco se absorbe con poco metabolismo de primer paso, y la concentración en suero alcanza su pico (C max) dentro de 1 hora después de la administración oral. C max y el área bajo la curva de suero de concentración-tiempo (AUC) después de la administración oral son proporcionales a la dosis en el intervalo de 2,5 mg a 200 mg. la ingesta de comida retrasa el tiempo para C max por cerca de 30 minutos, pero la biodisponibilidad total (AUC) y actividad diurética son sin cambios. La absorción es esencialmente afectadas por la disfunción renal o hepática. El volumen de distribución de torsemida es de 12 litros a 15 litros en adultos normales o en pacientes con asma leve a moderada insuficiencia renal o insuficiencia cardíaca congestiva. En los pacientes con cirrosis hepática, el volumen de distribución es aproximadamente el doble. En sujetos normales, la vida media de eliminación de torsemida es de aproximadamente 3,5 horas. Torsemida se elimina de la circulación por tanto el metabolismo hepático (aproximadamente el 80% del aclaramiento total) y la excreción en la orina (aproximadamente el 20% del aclaramiento total en pacientes con función renal normal). El metabolito principal en los seres humanos es el derivado de ácido carboxílico, que es biológicamente inactivo. Dos de los metabolitos menores poseen alguna actividad diurética, pero a efectos prácticos metabolismo termina la acción de la droga. Debido a la torsemida se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (99%), muy poco entra en la orina tubular a través de filtración glomerular. La mayoría aclaramiento renal de torsemida se produce a través de la secreción activa del fármaco por los túbulos proximales en la orina tubular. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, hepático y el aclaramiento renal se reduce tanto, probablemente debido a la congestión hepática y disminución del flujo plasmático renal, respectivamente. El aclaramiento total de torsemida es de aproximadamente 50% de la observada en voluntarios sanos, y de la vida media en plasma y el AUC se incrementa correspondientemente. Debido a la depuración renal reducida, una fracción más pequeña de cualquier dosis dada se entrega al sitio de acción intraluminal, por lo que en cualquier dosis dada hay menos natriuresis en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva que en sujetos normales. En pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento renal de torsemida se redujo notablemente, pero el aclaramiento plasmático total no se altera significativamente. Una fracción menor de la dosis administrada se entrega al sitio de acción intraluminal, y se reduce la acción natriurética de cualquier dosis dada de diurético. Una respuesta diurética en la insuficiencia renal aún puede lograrse si los pacientes reciben dosis más altas. El total eliminación del plasma y vida media de eliminación de torsemida permanecen normales en las condiciones de insuficiencia renal debido a la eliminación metabólica en el hígado permanece intacta. En los pacientes con cirrosis hepática, el volumen de distribución, vida media en plasma, y ​​el aclaramiento renal son todos aumentó, pero el aclaramiento total no se modifica. El perfil farmacocinético de torsemida en sujetos sanos de edad avanzada es similar a la de los sujetos jóvenes con excepción de una disminución del aclaramiento renal relacionada con la disminución de la función renal que ocurre comúnmente con el envejecimiento. Sin embargo, el aclaramiento plasmático total y la semivida de eliminación se mantienen sin cambios. Efectos clínicos Los efectos diuréticos de Demadex comienzan dentro de los 10 minutos de la administración intravenosa y el pico en la primera hora. Con la administración oral, el inicio de la diuresis se produce dentro de 1 hora y el efecto máximo se produce durante la primera o segunda hora. Independiente de la vía de administración, diuresis dura alrededor de 6 a 8 horas. En sujetos sanos que recibieron dosis únicas, la relación dosis-respuesta para la excreción de sodio es lineal en el intervalo de dosis de 2,5 mg a 20 mg. El aumento de la excreción de potasio es insignificante después de una sola dosis de hasta 10 mg y sólo leve (5 mEq a 15 mEq) después de una dosis única de 20 mg. Insuficiencia cardíaca congestiva Demadex se ha estudiado en ensayos controlados en pacientes con NYHA clase II a la insuficiencia cardíaca congestiva clase IV. Los pacientes que recibieron 10 mg a 20 mg de Demadex diaria en estos estudios alcanzados significativamente mayores reducciones de peso y edema que los pacientes que recibieron placebo. La insuficiencia renal Nonanuric En estudios de dosis única en pacientes con insuficiencia renal nonanuric, altas dosis de Demadex (20 mg a 200 mg) causaron un notable incremento en la excreción de agua y sodio. En pacientes con insuficiencia renal nonanuric, lo suficientemente graves como para requerir hemodiálisis, tratamiento crónico con un máximo de 200 mg al día de Demadex no se ha demostrado que el cambio de estado estacionario retención de líquidos. Cuando los pacientes en un estudio de la insuficiencia renal aguda recibieron dosis diarias totales de 520 mg a 1200 mg de Demadex, 19% convulsiones experimentados. Noventa y seis pacientes fueron tratados en este estudio; 6/32 tratadas con convulsiones torsemida experimentado, 6/32 tratados con altas dosis comparable de convulsiones experimentadas furosemida, y 1/32 pacientes tratados con placebo experimentaron una convulsión. La cirrosis hepática Cuando se administra con antagonistas de la aldosterona, Demadex también provocó un aumento en la excreción de sodio y líquidos en pacientes con edema o ascitis debida a cirrosis hepática. tasa de excreción urinaria de sodio con respecto a la tasa de excreción urinaria de Demadex es menor en pacientes cirróticos que en sujetos sanos (posiblemente debido a la hiperaldosteronismo y la retención de sodio resultante que son característicos de la hipertensión portal y ascitis). Sin embargo, debido al aumento del aclaramiento renal de Demadex en pacientes con cirrosis hepática, estos factores tienden a equilibrar entre sí, y el resultado es una respuesta natriurética general que es similar a la observada en sujetos sanos. El uso crónico de cualquier diurético en la enfermedad hepática no se ha estudiado en ensayos adecuados y bien controlados. Hipertensión esencial En pacientes con hipertensión esencial, Demadex se ha demostrado en estudios controlados para disminuir la presión arterial cuando se administra una vez al día en dosis de 5 mg a 10 mg. El efecto antihipertensivo es casi máximo después de 4 a 6 semanas de tratamiento, pero puede seguir aumentando hasta por 12 semanas. las presiones arteriales en decúbito supino y de pie sistólica y diastólica se redujeron todos. No hay ningún efecto significativo ortostática, y sólo hay una diferencia mínima concentración máxima y mínima en la reducción de la presión arterial. Los efectos antihipertensivos de Demadex son, al igual que las de otros diuréticos, en promedio mayor en los pacientes de raza negra (una población de renina baja) que en los pacientes no negros. Cuando Demadex se administra primero, todos los días de la excreción urinaria de sodio aumenta durante al menos una semana. Con la administración crónica, sin embargo, la pérdida diaria de sodio entra en equilibrio con la ingesta de sodio en la dieta. Si la administración de Demadex se detiene repentinamente, presión arterial vuelve a los niveles previos al tratamiento durante varios días, sin rebasamiento. Demadex se ha administrado junto con agentes bloqueantes beta-adrenérgicos, inhibidores de la ECA y antagonistas del calcio. No se han observado interacciones adversas a los medicamentos, y el ajuste especial de la dosis no ha sido necesario. INDICACIONES Y USO Demadex está indicado para el tratamiento del edema asociado con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad renal o enfermedad hepática. El uso de torsemida se ha encontrado para ser eficaz para el tratamiento de edema asociado con insuficiencia renal crónica. El uso crónico de cualquier diurético en la enfermedad hepática no se ha estudiado en ensayos adecuados y bien controlados. inyección intravenosa Demadex se indica cuando se desea un rápido inicio de la diuresis o cuando la administración oral no es práctico. Demadex está indicado para el tratamiento de la hipertensión solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. CONTRAINDICACIONES Demadex está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a Demadex o sulfonilureas. Demadex está contraindicado en pacientes que son anúrica. ADVERTENCIAS Enfermedad hepática con cirrosis y ascitis Demadex se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad hepática con cirrosis y ascitis, ya que las alteraciones bruscas de equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. En estos pacientes, la diuresis con Demadex (o cualquier otro diurético) es el más iniciado en el hospital. Para evitar la hipopotasemia y alcalosis metabólica, un antagonista de la aldosterona o fármaco ahorrador de potasio deben utilizarse concomitantemente con Demadex. ototoxicidad Tinnitus y pérdida de audición (normalmente reversible) se han observado después de la inyección intravenosa rápida de otros diuréticos de asa y también se han observado después de Demadex oral. No es seguro que estos eventos eran atribuibles a Demadex. Ototoxicidad también se ha visto en estudios en animales cuando se indujeron niveles muy altos en plasma de torsemida. Administrado por vía intravenosa, Demadex debe inyectarse lentamente durante 2 minutos, y las dosis individuales no debe exceder de 200 mg. Volumen y electrolitos agotamiento Los pacientes que reciben diuréticos deben controlar los signos clínicos de desequilibrio electrolítico, hipovolemia, o azotemia prerrenal. Los síntomas de estos trastornos pueden incluir uno o más de los siguientes: sequedad de la boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia, náuseas y vómitos. La diuresis excesiva puede causar deshidratación, reducción del volumen sanguíneo, y, posiblemente, la trombosis y la embolia, especialmente en pacientes de edad avanzada. En los pacientes que desarrollan fluidos y los desequilibrios de electrolitos, hipovolemia, o azotemia prerrenal, los cambios observados de laboratorio pueden incluir hiper o hiponatremia, hiper o hipocloremia, hiper o hipopotasemia, alteraciones ácido-base, y el aumento de nitrógeno de urea en sangre (BUN). Si cualquiera de estos síntomas, Demadex debe suspenderse hasta que se corrija la situación; Demadex puede reanudarse con una dosis más baja. En estudios controlados en los Estados Unidos, Demadex se administró a los pacientes hipertensos en dosis de 5 mg o 10 mg al día. Después de 6 semanas a estas dosis, la disminución media en el potasio sérico fue de aproximadamente 0,1 mEq / L. El porcentaje de pacientes que tenían un nivel de potasio en suero por debajo de 3,5 mEq / l en cualquier momento del estudio, era esencialmente la misma en los pacientes que recibieron Demadex (1,5%) que en los que recibieron placebo (3%). En pacientes seguidos durante 1 año, no hubo más cambios en los niveles medios de potasio sérico. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, o enfermedad renal tratados con Demadex en dosis más altas que los estudiados en ensayos antihipertensivos de los Estados Unidos, la hipopotasemia se observó con mayor frecuencia, de una manera relacionada con la dosis. En pacientes con enfermedad cardiovascular, especialmente las que reciben glucósidos digitálicos, la hipopotasemia inducida por diuréticos puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de arritmias. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes que experimentan un aumento de la diuresis, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides o ACTH. se recomienda una monitorización periódica del potasio sérico y otros electrolitos en pacientes tratados con Demadex. PRECAUCIONES Los valores de laboratorio Potasio Calcio Las dosis únicas de Demadex aumentaron la excreción urinaria de calcio por sujetos normales, pero los niveles de calcio en suero se incrementaron ligeramente en de 4 a 6 ensayos hipertensión semanas. En un estudio a largo plazo de los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, la variación promedio de 1 año en el calcio sérico se observó una disminución de 0,10 mg / dl (0,02 mmol / l). Entre 426 pacientes tratados con Demadex durante un promedio de 11 meses, hipocalcemia no se informó como un evento adverso. Magnesio Las dosis únicas de Demadex causados ​​voluntarios sanos para aumentar su excreción urinaria de magnesio, pero los niveles de magnesio en suero se incrementaron ligeramente en ensayos de 4 a 6 semanas de hipertensión. En los estudios de hipertensión a largo plazo, el cambio promedio de 1 año en magnesio sérico se registró un aumento de 0,03 mg / dl (0,01 mmol / l). Entre 426 pacientes tratados con Demadex durante un promedio de 11 meses, uno de los casos de hipomagnesemia (/ dl [0,53 mmol / L] 1,3 mg) se informó como un evento adverso. En un estudio clínico a largo plazo de Demadex en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, el cambio anual estimado en magnesio sérico se registró un aumento de 0,2 mg / dl (0,08 mmol / l), pero estos datos son confundidos por el hecho de que muchos de estos pacientes recibieron suplementos de magnesio. En un estudio de 4 semanas en las que no se le dio la administración de suplementos de magnesio, la tasa de ocurrencia de los niveles de magnesio en suero por debajo de 1,7 mg / dl (0,70 mmol / L) fue del 6% y el 9% en los grupos que recibieron 5 mg y 10 mg de Demadex , respectivamente. Nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina y ácido úrico Demadex produce pequeños incrementos relacionados con la dosis en cada uno de estos valores de laboratorio. En los pacientes hipertensos que recibieron 10 mg de Demadex al día durante 6 semanas, el aumento medio del nitrógeno ureico en sangre fue de 1,8 mg / dl (0.6 mmol / L), el aumento medio de la creatinina en suero fue de 0,05 mg / dl (4 mmol / L) , y el aumento medio en ácido úrico en suero fue de 1,2 mg / dl (70 mmol / L). Poco más el cambio se produjo con el tratamiento a largo plazo, y todos los cambios invierte cuando se interrumpe el tratamiento. la gota sintomática ha sido reportado en pacientes que reciben Demadex, pero su incidencia ha sido similar a la observada en los pacientes que recibieron placebo. Glucosa Los pacientes hipertensos que recibieron 10 mg de Demadex diaria experimentaron un aumento medio en la concentración de glucosa sérica de 5,5 mg / dl (0,3 mmol / L) después de 6 semanas de tratamiento, con un aumento adicional de 1,8 mg / dl (0,1 mmol / L) durante el año siguiente. En estudios a largo plazo en los diabéticos, los valores medios de glucosa en ayunas no cambiaron significativamente desde el inicio. Los casos de hiperglucemia se han reportado, pero son poco frecuentes. Los lípidos séricos En los estudios de la hipertensión a corto plazo controlados en los Estados Unidos, las dosis diarias de 5 mg, 10 mg, y 20 mg de Demadex se asociaron con un aumento en el colesterol total en plasma de 4, 4, y 8 mg / dl (0,10-0,20 mmol / L), respectivamente. Los cambios disminuyeron durante el tratamiento crónico. En los mismos estudios de hipertensión a corto plazo, las dosis diarias de 5 mg, 10 mg y 20 mg de Demadex se asociaron con aumentos medios en los triglicéridos en plasma de 16, 13 y 71 mg / dL (0,15-0,80 mmol / L), respectivamente. En estudios a largo plazo de 5 mg a 20 mg de Demadex diarias, no se observaron diferencias clínicamente significativas respecto a los valores basales de lípidos después de 1 año de terapia. Otro En estudios a largo plazo en pacientes hipertensos, Demadex se ha asociado con la pequeña media disminuye en la hemoglobina, el hematocrito y el recuento de eritrocitos y pequeños aumentos medios en el recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas, y la fosfatasa alcalina sérica. Aunque estadísticamente significativa, todos estos cambios eran médicamente intrascendente. No hay tendencias significativas se han observado en las pruebas de enzimas hepáticas distintos de la fosfatasa alcalina. Interacciones con la drogas En pacientes con hipertensión esencial, Demadex se ha administrado junto con betabloqueantes, inhibidores de la ECA y antagonistas del calcio. En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, Demadex se ha administrado junto con glucósidos digitálicos, inhibidores de la ECA y los nitratos orgánicos. Ninguno de estos usos combinados se asoció con eventos adversos nuevos o inesperados. Torsemida no afecta a la proteína de unión de gliburida o de la warfarina, el efecto anticoagulante de fenprocumona (un derivado de cumarina relacionado), o la farmacocinética de digoxina o carvedilol (un vasodilatador / beta-bloqueador). En sujetos sanos, la coadministración de Demadex se asoció con una reducción significativa en el aclaramiento renal de la espironolactona, con aumentos en las AUC correspondiente. Sin embargo, la experiencia clínica indica que no se requiere ajuste de la dosis de cualquiera de los agentes. Debido Demadex y salicilatos compiten por la secreción por los túbulos renales, los pacientes que recibieron dosis altas de salicilatos pueden experimentar toxicidad de salicilato cuando se administra concomitantemente Demadex. También, aunque no se han estudiado las posibles interacciones entre la torsemida y agentes anti-inflamatorios no esteroideos (incluyendo aspirina), la coadministración de estos agentes con otro diurético de asa (furosemida) ha de vez en cuando ha asociado con la disfunción renal. El efecto natriurético de Demadex (como el de muchos otros diuréticos) se inhibe parcialmente por la administración concomitante de indometacina. Este efecto ha sido demostrado para Demadex bajo condiciones de restricción de sodio en la dieta (50 mEq / día), pero no en presencia de la ingesta de sodio normal (150 mEq / día). El perfil farmacocinético y actividad diurética de torsemida no se ven alterados por la cimetidina o espironolactona. La coadministración de digoxina se informa para aumentar el área bajo la curva para la torsemida en un 50%, pero el ajuste de dosis de Demadex no es necesario. El uso concomitante de colestiramina torsemida y no se ha estudiado en humanos, pero, en un estudio en animales, la coadministración de colestiramina disminuyó la absorción de torsemida se administra por vía oral. Si Demadex y colestiramina se utilizan de forma concomitante, no se recomienda la administración simultánea. La administración conjunta de probenecid reduce la secreción de Demadex en el túbulo proximal y por lo tanto disminuye la actividad diurética de Demadex. Otros diuréticos son conocidos por reducir el aclaramiento renal de litio, induciendo un alto riesgo de toxicidad por litio, por lo que la administración conjunta de litio y diuréticos debe realizarse con mucha precaución, en todo caso. La administración conjunta de litio y Demadex no se ha estudiado. Otros diuréticos se han reportado para aumentar el potencial de ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos y de ácido etacrínico, especialmente en presencia de insuficiencia renal. No se han estudiado estas interacciones potenciales con Demadex. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad No hay un aumento general en la incidencia de tumores se encuentra cuando se le dio la torsemida a ratas y ratones durante toda su vida a dosis de hasta 9 mg / kg / día (ratas) y 32 mg / kg / día (ratones). Sobre una base de peso corporal, estas dosis son 27 a 96 veces a la dosis humana de 20 mg; sobre una base de superficie-área del cuerpo, que son 5-8 veces esta dosis. En el estudio en ratas, el grupo femenino de alta dosis demostró lesión renal tubular, inflamación intersticial, y un aumento estadísticamente significativo en los adenomas y carcinomas renales. La incidencia de tumores en este grupo fue, sin embargo, no mucho mayor que la incidencia a veces se ve en los controles históricos. signos similares de daño renal crónico no neoplásico se han reportado en estudios en animales con dosis alta de otros diuréticos tales como furosemida e hidroclorotiazida. No se detectó ninguna actividad mutagénica en cualquiera de una variedad de in vivo y en pruebas in vitro de torsemida y su principal metabolito humano. Las pruebas incluyeron la prueba de Ames en bacterias (con y sin activación metabólica), pruebas de aberraciones cromosómicas e intercambios de cromátidas hermanas en linfocitos humanos, las pruebas para varias anomalías nucleares en células que se encuentran en hámster y de médula ósea murina, las pruebas para la síntesis de ADN no programada en ratones y ratas, y otros. En dosis de hasta 25 mg / kg / día (75 veces la dosis humana de 20 mg en una base de peso corporal; 13 veces esta dosis en una base de área superficial corporal), torsemida no tuvo ningún efecto adverso en el comportamiento reproductivo de ratas machos o hembras. El embarazo Categoría B del embarazo No hubo toxicidad fetal o teratogenicidad en ratas tratadas con hasta 5 mg / kg / día de torsemida (sobre una base de mg / kg, esto es 15 veces una dosis humana de 20 mg / día; en base a mg / m 2, la dosis de los animales es de 10 veces la dosis humana), o en conejos, se trató con 1,6 mg / kg / día (en una base de mg / kg, 5 veces la dosis humana de 20 mg / kg / día; en un mg / m 2 base , 1,7 veces esta dosis). toxicidad fetal y materna (disminución en el peso corporal promedio, aumento de la resorción fetal y retrasa la osificación fetal) se produjo en conejos y ratas que recibieron dosis 4 (conejos) y 5 (ratas) veces más grande. estudios adecuados y bien controlados no se han llevado a cabo en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Trabajo y entrega El efecto de Demadex el parto y el nacimiento es desconocida. REACCIONES ADVERSAS Las dosis diarias de Demadex utilizados en estos ensayos varió de 1,25 mg a 20 mg, con la mayoría de los pacientes que recibieron 5 mg a 10 mg; la duración del tratamiento varió de 1 a 52 días, con una mediana de 41 días. De los efectos secundarios mencionados en la tabla, sólo se produjo una frecuencia significativamente mayor en los pacientes tratados con Demadex que en los pacientes tratados con placebo. En los estudios de hipertensión controlados con placebo cuyo diseño permitido que los tipos de efectos secundarios que se atribuye a la dosis, el exceso de orina se informó por 1% de los pacientes que recibieron placebo, 4% de los tratados con 5 mg de Demadex diariamente, y 15% de los tratados con 10 mg. La queja del exceso de orina por lo general no se informó como un evento adverso en los pacientes que recibieron Demadex para cardiaca, renal o insuficiencia hepática. Los eventos adversos graves informados en los estudios clínicos para los que no se puede excluir una relación con el fármaco fueron fibrilación auricular, dolor en el pecho, diarrea, intoxicación por digital, la hemorragia, la hiperglucemia, hiperuricemia, hipopotasemia, hipotensión, hipovolemia, trombosis de derivación, erupción cutánea, sangrado rectal gastrointestinal, síncope y taquicardia ventricular. El angioedema se ha informado en un paciente expuesto a Demadex que fue encontrado más tarde a ser alérgico a las sulfamidas. De las reacciones adversas durante los ensayos controlados con placebo que figuran sin tener en cuenta la evaluación de relación con el tratamiento farmacológico, la artritis y otros problemas musculoesqueléticos inespecíficos se informaron con mayor frecuencia en asociación con Demadex que con placebo, a pesar de que la gota fue un tanto más frecuentemente asociado con el placebo . Estas reacciones no aumentaron en la frecuencia o la gravedad con la dosis de Demadex. Un paciente en el grupo tratado con Demadex se retiró debido a mialgia, y uno en el grupo placebo debido a la gota. La hipopotasemia SOBREDOSIS No hay experiencia humana con sobredosis de Demadex, pero los signos y síntomas de sobredosis se puede anticipar que las de efecto farmacológico excesiva: la deshidratación, hipovolemia, hipotensión, hiponatremia, hipopotasemia, alcalosis hipoclorémica, y hemoconcentración. El tratamiento de la sobredosis debe consistir en la reposición de líquidos y electrolitos. determinaciones de laboratorio de los niveles séricos de torsemida y sus metabolitos no están ampliamente disponibles. están disponibles para sugerir maniobras fisiológicas (por ejemplo, las maniobras para cambiar el pH de la orina) que puedan acelerar la eliminación de torsemida y sus metabolitos no los datos. Torsemida no es dializable, por lo que la hemodiálisis no va a acelerar la eliminación. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN General Demadex tabletas se pueden dar en cualquier momento en relación con una comida, lo más conveniente. ajuste de dosis especial en los ancianos no es necesario. Debido a la alta biodisponibilidad de Demadex, las dosis orales e intravenosos son terapéuticamente equivalentes, por lo que los pacientes pueden cambiar a y de la forma intravenosa con ningún cambio en la dosis. inyección intravenosa Demadex se puede administrar tanto lentamente como un bolo durante un período de 2 minutos o se administra como una infusión continua. Si Demadex se administra por vía intravenosa, se recomienda que, al igual que con otras inyecciones IV, de la línea IV lavarse con solución salina normal (cloruro de sodio inyectable, USP) antes y después de la administración. Demadex inyección se formula por encima de pH 8,3. Lavar el circuito se recomienda evitar la posibilidad de que las incompatibilidades provocadas por las diferencias en el pH que podrían ser indicados por un cambio de color, turbidez o la formación de un precipitado en la solución. Si Demadex se administra como una infusión continua, se ha demostrado estabilidad a través de 24 horas a temperatura ambiente en recipientes de plástico para los siguientes medios y concentraciones: 200 Demadex mg (10 mg / ml) añadido a: 250 ml de dextrosa 5% en agua 250 ml 0,9% de cloruro de sodio 500 ml 0,45% de cloruro de sodio 50 mg Demadex (10 mg / ml) añadido a: 500 ml de dextrosa 5% en agua 500 ml 0,9% de cloruro de sodio 500 ml 0,45% de cloruro de sodio Antes de la administración, la solución de Demadex debe ser inspeccionado visualmente para la decoloración y la materia particulada. Si bien se encuentra, la ampolla no debe utilizarse. Insuficiencia cardíaca congestiva La dosis inicial habitual es de 10 mg o 20 mg de Demadex oral o intravenosa una vez al día. Si la respuesta diurética es insuficiente, la dosis debe ajustarse al alza en aproximadamente doblando hasta que se obtenga la respuesta diurética deseada. Las dosis únicas superiores a 200 mg no se han estudiado adecuadamente. Falla renal cronica La dosis inicial habitual de Demadex es de 20 mg de Demadex oral o intravenosa una vez al día. Si la respuesta diurética es insuficiente, la dosis debe ajustarse al alza en aproximadamente doblando hasta que se obtenga la respuesta diurética deseada. Las dosis únicas superiores a 200 mg no se han estudiado adecuadamente. La cirrosis hepática La dosis inicial habitual es de 5 mg o 10 mg de Demadex oral o intravenosa una vez al día, administrada junto con un antagonista de la aldosterona o un diurético ahorrador de potasio. Si la respuesta diurética es insuficiente, la dosis debe ajustarse al alza en aproximadamente doblando hasta que se obtenga la respuesta diurética deseada. Las dosis únicas superiores a 40 mg no se han estudiado adecuadamente. El uso crónico de cualquier diurético en la enfermedad hepática no se ha estudiado en ensayos adecuados y bien controlados. Hipertensión La dosis inicial habitual es de 5 mg una vez al día. Si la dosis de 5 mg no proporciona una adecuada reducción de la presión arterial dentro de 4 a 6 semanas, la dosis puede aumentarse a 10 mg una vez al día. Si la respuesta a 10 mg es insuficiente, un agente antihipertensivo adicional debe ser añadido a la pauta de tratamiento. CÓMO SUMINISTRADO Demadex para administración oral está disponible como blanco, anotó comprimidos que contienen 5 mg, 10 mg, 20 mg, o 100 mg de torasemida. Los comprimidos se suministran en botellas y Tel-E-1 Dosis de paquetes 100 de la siguiente manera: Cada comprimido está marcada en el lado marcado con el logotipo de BM y 102, 103, 104, o 105 (para 5 mg, 10 mg, 20 mg, o 100 mg, respectivamente). En el lado opuesto, el comprimido está marcada con 5, 10, 20, o 100 para indicar la dosis. Demadex para inyección intravenosa se suministra en ampollas transparentes que contienen 2 ml (20 mg, NDC 0004-0267-06) o 5 ml (50 mg, NDC 0004-0268-06) de una solución estéril de 10 mg / mL. Las ampollas se suministran en cajas de 10. 1 Tel-E-Dose es una marca comercial registrada de Hoffmann-La Roche Inc. Almacenamiento Almacenar todas las formas de dosificación a 15F). No congelar. Rev: Abril 2003 Impreso en EE. UU. Derechos de autor 1998-2003 por Roche Laboratories Inc. Todos los derechos reservados.