La cabergolina 60

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La cabergolina farmacocinética Después de una dosis oral única. reabsorción de cabergolina en el tracto gastrointestinal (GI) es muy variable, que se produce típicamente dentro de 0,5 a 4 horas. La ingestión de alimentos no altera su velocidad de absorción. biodisponibilidad humana no se ha determinado ya que el fármaco está destinado para uso oral. En ratones y ratas, la biodisponibilidad absoluta se ha determinado que 30 y 63 por ciento, respectivamente. La cabergolina es rápida y extensamente metabolizado en el hígado y se excreta en la bilis y en menor medida en la orina. Todos los metabolitos son menos activos que el fármaco parental o inactiva por completo. La eliminación humano la vida media se estima en 63 a 68 horas en pacientes con enfermedad de Parkinson y 79 a 115 horas en pacientes con tumores de la hipófisis. eliminación promedio de vida media es de 80 horas. El efecto terapéutico en el tratamiento de la hiperprolactinemia normalmente persistirá durante al menos 4 semanas después de la interrupción del tratamiento. Mecanismo de acción La cabergolina es un agonista del receptor de acción prolongada de dopamina D 2 y en estudios en ratas in vitro muestran un efecto inhibidor directo sobre la secreción de prolactina en las células lactotróficas de la hipófisis. La cabergolina disminución de los niveles de prolactina en suero en ratas reserpina. Los estudios de unión del receptor indican una baja afinidad por los receptores de dopamina D 1. 1 α-adrenérgicos, y la alfa 2-adrenérgicos. [1] Usos hiperprolactinemia terapia coadyuvante de los tumores de la glándula pituitaria productores de prolactina (prolactinomas); monoterapia de la enfermedad de Parkinson en la fase temprana; la terapia de combinación, junto con levodopa y un inhibidor de descarboxilasa tal como carbidopa. en progresiva de fase de la enfermedad de Parkinson; en algunos países también: la ablactación y disfunciones asociadas con hiperprolactinemia (... amenorrea oligomenorrea anovulación la mastitis no puerperal y galactorrea); el tratamiento de los fibromas uterinos. [5] [6] tratamiento adyuvante de la acromegalia. cabergolina tiene una baja eficacia en la supresión de los niveles de la hormona del crecimiento y es altamente eficaz en la supresión de la hiperprolactinemia que está presente en el 20-30% de los casos acromegalia; la hormona del crecimiento y prolactina son similares estructuralmente y tienen efectos similares en muchos tejidos diana, por lo tanto, la orientación de prolactina puede ayudar a los síntomas cuando la secreción de la hormona del crecimiento no puede ser suficientemente controlada por otros métodos; la enfermedad de Cushing - cabergolina se puede usar para disminuir los niveles de ACTH y causar la regresión de la producción de ACTH adenomas de hipófisis; [7] otros adenomas pituitarios - cabergolina ha demostrado cierta eficacia en el control o la reducción de otros tipos de adenomas de la pituitaria, así como adenomas silenciosas o no funcionales. Sin marca Es a veces ha sido usado como un complemento a los antidepresivos SSRI, ya que hay alguna evidencia de que contrarresta algunos efectos secundarios de estos fármacos. tales como disminución de la libido y la anorgasmia. También se ha sugerido en línea que tiene un posible uso recreativo para reducir o eliminar el período refractario masculino. permitiendo con ello que los hombres a experimentar orgasmos múltiples eyaculatorios en rápida sucesión, y al menos un estudio científico apoya esas especulaciones. [8] También es utilizado por los culturistas para controlar ginecomastia causada por niveles elevados de prolactina a través del uso de esteroides anabólicos como la nandrolona y trembolona. Además, una revisión sistemática y meta-análisis concluyeron que el tratamiento profiláctico con cabergolina reduce la incidencia, pero no la gravedad, del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), sin comprometer los resultados del embarazo, en mujeres sometidas a ciclos estimulados de la fertilización in vitro (FIV). [9] Además, un estudio en ratas encontró que la cabergolina reduce el consumo voluntario de alcohol, posiblemente por el aumento de la expresión de GDNF en el área tegmental ventral. [10] Contraindicaciones y precauciones Embarazo y lactancia Se sabe relativamente poco acerca de los efectos de este medicamento durante el embarazo y la lactancia. En algunos casos, la bromocriptina relacionada puede ser una alternativa cuando se espera que el embarazo. El embarazo. dispone de datos preliminares indican un cierto aumento de la frecuencia de anomalías congénitas en pacientes que quedaron embarazadas mientras tratado con cabergolina. . Sin embargo, un estudio concluyó que "la exposición del feto a la cabergolina durante el embarazo temprano no induce ningún aumento en el riesgo de malformación fetal o aborto involuntario." [11] Lactancia. En ratas cabergolina fue encontrado en la leche materna. Dado que no se sabe si este efecto también se produce en los seres humanos, la lactancia materna es por lo general no se recomienda si es necesario el tratamiento / cuando con cabergolina. Supresión de la lactancia. En algunos países la cabergolina (Dostinex) se utiliza a veces como un supresor de la lactancia. También se utiliza en la medicina veterinaria para el tratamiento falso embarazo en los perros. Efectos secundarios Los efectos secundarios son en su mayoría dependientes de la dosis. se informan mucho más graves efectos secundarios para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y (tratamiento fuera de la etiqueta) para el síndrome de piernas inquietas, que tanto suelen requerir dosis muy altas. Los efectos secundarios se consideran leves cuando se utiliza para el tratamiento de la hiperprolactinemia y otros trastornos endocrinos o indicaciones ginecológicas donde la dosis típica es 10-100 veces menor que en la enfermedad de Parkinson. La cabergolina requiere ajuste de la dosis lento (2-4 semanas de hiperprolactinemia, a menudo mucho más tiempo para otras condiciones) para minimizar los efectos secundarios. La extremadamente larga biodisponibilidad del medicamento puede complicar regímenes de dosificación durante la titulación y requieren precauciones especiales. La cabergolina es considerada como la mejor opción para el tratamiento de la hiperprolactinemia tolerable aunque la quinagolida más reciente y menos probado puede ofrecer perfil de efectos secundarios favorable similar con tiempos más rápidos de titulación. Aproximadamente 200 pacientes con enfermedad de Parkinson recién diagnosticado participaron en un estudio clínico de monoterapia con cabergolina. Setenta y nueve (79) por ciento informó de al menos un efecto secundario. Estos efectos secundarios fueron principalmente leves o moderadas: Tracto Gastrointestinal: Los efectos secundarios fueron muy frecuentes. Cincuenta y tres por ciento de los pacientes reportaron efectos secundarios. Muy frecuentes: náuseas (30%), estreñimiento (22%), y sequedad de boca (10%). Frecuente: gástrico irritación (7%), vómitos (5%), y dispepsia (2%). trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso central (SNC): En total, el 51 por ciento de los pacientes se vieron afectados. Muy frecuentes: Trastornos del sueño (somnolencia 18%, insomnio 11%), vértigo (27%), y la depresión (13%). Frecuente: discinesia (4%) y alucinaciones (4%). Cardiovascular: Aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes experimentan efectos secundarios. Más frecuentes fueron hipotensión (10%), edema periférico (14%) y edema no específica (2%). Las arritmias se encontraron en el 4,8%, palpitaciones en el 4,3%, y la angina de pecho en un 1,4%. En un estudio de combinación con 2.000 pacientes tratados con levodopa también, la incidencia y la gravedad de los efectos secundarios fue comparable a la monoterapia. efectos secundarios encontrados requiere una terminación del tratamiento con cabergolina en el 15% de los pacientes. Otros efectos adversos fueron infrecuentes los casos de efectos secundarios hematológicos, y un aumento ocasional de las enzimas hepáticas o de la creatinina sérica y sin signos o síntomas. Al igual que con otros derivados del ergot, pleuritis. enfermedad de la pleura exudativa, la fibrosis pleural. fibrosis pulmonar, pericarditis y se ven. Estos efectos secundarios se observaron en menos de 2% de los pacientes. Requieren la terminación inmediata del tratamiento. La mejoría clínica y normalización de los resultados de los rayos X son vistos normalmente poco después de la retirada cabergolina. Parece que la dosis usada normalmente para el tratamiento de hiperprolactinemia es demasiado baja para causar este tipo de efectos secundarios. Enfermedad cardíaca valvular En dos estudios publicados en el New England Journal of Medicine el 4 de enero de 2007, la cabergolina se vio implicado, junto con pergolida en la causa de la enfermedad cardíaca valvular. [12] [13] Como resultado de esto, la FDA retiró pergolida del mercado estadounidense el 29 de marzo de 2007. [14] Desde la cabergolina no está aprobado en los EE. UU. para la enfermedad de Parkinson, pero para la hiperprolactinemia, la droga permanece en el mercado. Se han encontrado las dosis más bajas requeridas para el tratamiento de la hiperprolactinemia que no se asocia con la enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa o regurgitación de la válvula cardiaca. [15] [16] interacciones No hay interacciones se observaron con levodopa o selegilina. El fármaco no debe combinarse con otros derivados de la ergotamina. antagonistas de la dopamina tales como antipsicóticos y metoclopramida contrarrestar algunos de los efectos de la cabergolina. El uso de fármacos antihipertensivos debe vigilarse intensamente debido a una hipotensión excesiva puede resultar de la combinación. Dosificación La enfermedad de Parkinson: Monoterapia: La dosis inicial debe ser de 0,5 mg al día. Los tumores de la glándula pituitaria y otras condiciones de hiperprolactinemia: Inicialmente 0,5 mg por semana, si es necesario. Ablactación: De acuerdo con el esquema de tratamiento específico. Ver también referencias ↑ 1,0 1,1 "Dostinex en RxList". Consultado el 2007-04-27. ↑ Patente de EE. UU. 4526892 - dimetilaminoalquil-3- (ergolina-8'.beta. carbonyl) - ureas ↑ Sharif NA, MA McLaughlin, Kelly CR, Katoli P, C Drace, Husain S, C Crosson, Toris C, Zhan GL, Camras C (marzo de 2009). 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