Clorpromazina 20

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El fármaco antipsicótico fenotiazina prototípico. Al igual que los otros fármacos de esta clase, chlorpromazines Se cree que las acciones antipsicóticas que se debe a la adaptación a largo plazo por el cerebro para bloquear los receptores de dopamina. La clorpromazina tiene varias otras acciones y usos terapéuticos, incluyendo como antiemético y en el tratamiento de hipo intratable. [PubChem] Para el tratamiento de la esquizofrenia, el control de las náuseas y los vómitos, para el alivio de la inquietud y aprensión antes de la cirugía, coadyuvante en el tratamiento del tétanos, controlar las manifestaciones de tipo maníaco de la enfermedad maníaco-depresiva. La clorpromazina es un agente psicotrópico indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. También ejerce actividad sedante y antiemético. La clorpromazina tiene acciones en todos los niveles del sistema nervioso central, principalmente en los niveles-como subcorticales, así como en varios sistemas de órganos. La clorpromazina tiene una fuerte antiadrenérgica y más débil actividad anticolinérgica periférica; acción bloqueante ganglionar es relativamente ligero. También posee una ligera actividad antihistamínica y antiserotonina. Mecanismo de acción Clorpromazina actúa como un antagonista (agente de bloqueo) en diferentes receptores dopaminérgicos postsysnaptic - on-receptores (subtipos D1, D2, D3 y D4 - diferentes propiedades antipsicóticas sobre los síntomas productivos e improductivos), en serotoninérgicos-receptores (5-HT1 y 5-HT2 , con ansiolíticos, antidepresivos y propiedades antiagresivos, así como una atenuación de los efectos secundarios extrapypramidal, sino que también conduce al aumento de peso, caída de las dificultades de la presión arterial, sedación y la eyaculación), en los receptores histaminérgicos (los receptores H1, sedación, antiemesis, vértigo, disminución de la tensión arterial y el aumento de peso), alfa 1 / alfa 2-receptores (propiedades antisympathomimetic, disminución de la presión arterial, taquicardia refleja, vértigo, sedación, salivación excesiva y la incontinencia, así como la disfunción sexual, pero también pueden atenuar pseudoparkinsonismo - controvertido) y finalmente el muscarínicos (colinérgicos) M1 / ​​M2-receptores (que causan síntomas anticolinérgicos como sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, dificultad / imposibilidad de orinar, taquicardia sinusal, ECG-cambios y pérdida de la memoria, pero la acción anticolinérgica puede atenuar lateral extrapiramidal efectos). Además, clorpromazina es un inhibidor débil presináptica de dopamina de la recaptación, que puede conducir a antidepresiva (leve) y los efectos antiparkinsonianos. Esta acción también podría ser responsable de la agitación psicomotora y la amplificación de la psicosis (muy rara vez se observa en el uso clínico). Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad varía debido al metabolismo de primer paso por el hígado. El volumen de distribución > 90% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina Extensamente metabolizado en el hígado y los riñones. Es ampliamente metabolizado por las isoenzimas del citocromo P450 CYP2D6 (vía principal), CYP1A2 y CYP3A4. Aproximadamente 10 a 12 metabolito principal han sido identificados. La hidroxilación en las posiciones 3 y 7 del núcleo de fenotiazina y la cadena lateral N-dimetilaminopropil sufre desmetilación y también se metaboliza a un N-óxido. En la orina, el 20% de chlopromazine y sus metabolitos se excretan no conjugada en la orina como fármaco inalterado, demonomethylchlorpromazine, dedimethylchlorpromazine, sus metabolitos sulfóxido y N-óxido de clorpromazina. El 80% restante consiste en metabolitos conjugados, principalmente O-glucurónidos y pequeñas cantidades de sulfatos etéreos de los mono - y dihidroxi-derivados de la clorpromazina y sus metabolitos sulfóxido. Los metabolitos principales son el monoglucurónido de N-dedimethylchlorpromazine y 7-hydroxychlorpromazine. Aproximadamente el 37% de la dosis administrada de la clorpromazina se excreta en la orina. objetivos Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano sí acciones antagonista de la función general de la actividad reguladora del canal de potasio función específica: receptor de dopamina cuya actividad está mediada por proteínas G que inhiben la adenilato ciclasa. Gen Nombre: DRD2 Uniprot ID: P14416 Peso molecular: 50618,91 Da referencias Oades RD, Rao ML, Bender S, G Sartory, Muller BW: neuropsicológica y acondicionado bloqueando el rendimiento en pacientes con esquizofrenia: evaluación de la contribución de la dosis de neurolépticos, los niveles séricos y la ocupación de la dopamina D2-receptor. Behav Pharmacol. 2000 Jun; 11 (3-4): 317-30. [PubMed: 11103886] P Seeman: Los antipsicóticos atípicos: mecanismo de acción. Can J Psychiatry. 2002 Feb; 47 (1): 27-38. [PubMed: 11873706] Wu S, Xing Q, R Gao, Li X, Gu N, Feng G, Él L: La respuesta al tratamiento clorpromazina puede estar asociada con polimorfismos del gen DRD2 en pacientes esquizofrénicos chinos. Neurosci Lett. 2005 Mar 7; 376 (1): 1-4. Epub 2004 diciembre 2. [PubMed: 15694263] Wu SN, Gao R, Xing QH, Li HF, Shen YF, Gu NF, Feng GY, Él L: Asociación de polimorfismos DRD2 y síndrome extrapiramidal inducido por la clorpromazina en pacientes esquizofrénicos chinos. Acta Pharmacol Sin. 2006 Aug; 27 (8): 966-70. [PubMed: 16867246] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de datos objetivo terapéutico. Nucleic Acids Res. 2002 01 de enero; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] P Seeman: receptores de dopamina D2 como objetivos de tratamiento en la esquizofrenia. Clin Schizophr Psicosis Relat. 2010 Apr; 4 (1): 56-73. doi: 10.3371 / CSRP.4.1.5. [PubMed: 20643630] Roth BL, Craigo SC, Choudhary MS, Uluer A, Monsma FJ Jr, Shen Y, Meltzer HY, Sibley DR: La unión de los agentes antipsicóticos típicos y atípicos de 5-hidroxitriptamina-6 y 5-hidroxitriptamina-7 receptores. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Mar; 268 (3): 1403-1410. [PubMed: 7908055] Roth BL, Tandra S, Burgess LH, Sibley DR, Meltzer HY: la afinidad de unión al receptor D4 de la dopamina no distingue entre medicamentos antipsicóticos típicos y atípicos. Psicofarmacología (Berl). 1995 Aug; 120 (3): 365-8. [PubMed: 8524985] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano sí acciones antagonista Función general: acoplados a proteína G actividad del receptor de amina función específica: receptor de la dopamina, cuya actividad está mediada por proteínas G que activan la adenilato ciclasa. Gen Nombre: DRD1 Uniprot ID: P21728 Peso molecular: 49.292,765 Da referencias Kanba S, Suzuki E, S Nomura, Nakaki T, G Yagi, Asai M, Richelson E: Afinidad de los neurolépticos para los receptores D1 del cuerpo estriado del cerebro humano. J Neurosci Psiquiatría. 1994 Jul; 19 (4): 265-9. [PubMed: 7918347] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano sí acciones antagonista de la función general de la actividad del receptor Virus función específica: G-proteína del receptor acoplado a la 5-hidroxitriptamina (serotonina). También funciona como un receptor para varias drogas y sustancias psicoactivas, entre ellos la mescalina, psilocibina, 1- (2,5-dimetoxi-4-yodofenil) -2-aminopropano (DOI) y la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). La unión del ligando provoca un cambio de conformación que desencadena la señalización a través de guanina proteínas de unión a nucleótidos (proteínas G) y modula. Gen Nombre: HTR2A Uniprot ID: P28223 Peso molecular: 52602,58 Da referencias Kusumi I, Takahashi Y, Suzuki K, K Kameda, Koyama T: Efectos diferenciales de los tratamientos subcrónicos con fármacos antipsicóticos atípicos sobre la dopamina D2 y 5-HT2A de serotonina en el cerebro de rata. J Neural Transm (Viena). 2000; 107 (3): 295-302. [PubMed: 10821438] Yamada J, Sugimoto Y, Horisaka K: serotonina2 (5-HT2) agonista del receptor de 1- (2,5-dimetoxi-4-yodofenil) -2-aminopropano (DOI) inhibe chlorpromazine - y la hipotermia inducida por haloperidol en ratones. Biol Pharm Bull. 1995 Nov; 18 (11): 1580-3. [PubMed: 8593484] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano sí acciones antagonista de la función general de la actividad del receptor de serotonina función específica: G-proteína del receptor acoplado a la 5-hidroxitriptamina (serotonina). También funciona como un receptor para varias drogas y sustancias psicoactivas. La unión del ligando provoca un cambio de conformación que activa la señalización a través de proteínas de unión a nucleótidos de guanina-(proteínas G) y modula la actividad de los efectores corriente abajo, tales como la adenilato ciclasa. miembros de la familia beta-arrestina inhibir la señalización a través de G pro. Gen Nombre: HTR1A Uniprot ID: P08908 Peso molecular: 46.106,335 Da referencias Cosi C, Koek W: agonistas, antagonistas, y agonistas inversos propiedades de los antipsicóticos en recombinante 5-HT humana receptores (1A) expresados ​​en células HeLa. Eur J Pharmacol. 2001 Dic 14; 433 (1): 55-62. [PubMed: 11755134] Newman-Tancredi A, S Gavaudan, Conte C, C Chaput, Touzard M, L Verriele, Audinot V, Millán MJ: agonistas y antagonistas de las acciones de los agentes antipsicóticos en los receptores 5-HT1A: un estudio [35S] GTPgammaS vinculante. Eur J Pharmacol. 1998 Ago 21; 355 (2-3): 245-56. [PubMed: 9760039] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano sí acciones antagonista de la función general de la actividad de la proteína heterodimerización función específica: Este receptor alfa adrenérgico media su acción por la asociación con proteínas G que activan un sistema de segundo mensajero fosfatidilinositol-calcio. Su efecto está mediado por G (q) y (11) las proteínas G. heterooligomers ADRA1A-ADRA1B nucleares regulan la fenilefrina (PE) de señalización de ERK-estimulado en los miocitos cardíacos. Gen Nombre: ADRA1A Uniprot ID: P35348 Peso molecular: 51.486,005 Da referencias Cahir H, Rey DJ: Los antipsicóticos carecen alfa 1A B selectividad / subtipo de los receptores adrenérgicos en la rata. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 Mar; 15 (2): 231-4. [PubMed: 15695070] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano sí acciones antagonista de la función general de la actividad de la proteína heterodimerización función específica: Este receptor alfa adrenérgico media su acción por la asociación con proteínas G que activan un sistema de segundo mensajero fosfatidilinositol-calcio. Su efecto está mediado por G (q) y (11) las proteínas G. heterooligomers ADRA1A-ADRA1B nucleares regulan la fenilefrina (PE) de señalización de ERK-estimulado en los miocitos cardíacos. Gen Nombre: ADRA1B Uniprot ID: P35368 Peso molecular: 56.835,375 Da referencias Cahir H, Rey DJ: Los antipsicóticos carecen alfa 1A B selectividad / subtipo de los receptores adrenérgicos en la rata. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 Mar; 15 (2): 231-4. [PubMed: 15695070] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano sí acciones antagonista Función general: la actividad del receptor de histamina función específica: En los tejidos periféricos, la subclase H1 de los receptores de histamina media la contracción de los músculos lisos, aumento de la permeabilidad capilar debido a la contracción de las vénulas terminales, y la liberación de catecolaminas a partir de médula suprarrenal, así como la mediación de la neurotransmisión en el sistema nervioso central. Gen Nombre: HRH1 Uniprot ID: P35367 Peso molecular: 55783,61 Da referencias Hals PA, Hall H, Dahl SG: colinérgico muscarínico y la unión de los metabolitos de drogas de fenotiazina receptor H1 de histamina. Life Sci. 1988; 43 (5): 405-12. [PubMed: 2899826] Iglesia MK, KD joven: Las características de la inhibición de la liberación de histamina a partir de fragmentos de pulmón humano por cromoglicato de sodio, salbutamol y la clorpromazina. Br J Pharmacol. 1983 Apr; 78 (4): 671-9. [PubMed: 6189542] Johnson HG, Miller MD: La inhibición de la liberación de histamina y el flujo de calcio inducida por ionóforos en los mastocitos de rata mediante la lidocaína y la clorpromazina. Agentes de acciones. 1979 Aug; 9 (3): 239-43. [PubMed: 91313] Palmer GC, Wagner HR, Palmer SJ, Manian AA: histamina, norepinephrine-, y guanilato ciclasa centrales de dopamina sensible: efectos de los derivados de clorpromazina y butaclamol. Arco Int Pharmacodyn Ther. 1978 Jun; 233 (2): 314-25. [PubMed: 687395] Ruffolo RR, Patil PN: Cinética de bloqueo de receptores diferentes por clorpromazina en tiras de estómago de conejo. Eur J Pharmacol. 1978 Mar 15; 48 (2): 151-7. [PubMed: 25190] Protein Kind acción Organismo farmacológico humano desconocido Función general: la actividad del canal de potasio dependiente de voltaje que participan en ventricular acción de la célula muscular cardiaca potencial repolarización función específica: formadores de poros (alfa) de la subunidad de canal de potasio rectificador de entrada de voltaje. Propiedades del canal son moduladas por cAMP y montaje subunidad. Medie el componente de activación rápida de la corriente de potasio rectificador retardado en el corazón (I Kr). Isoformas de la USO no tienen actividad de los canales por sí mismos, pero modula las características del canal mediante la formación de heterotetrámeros con otras isoformas que son r. Gen Nombre: KCNH2 Uniprot ID: Q12809 Peso molecular: 126.653,52 Da referencias Thomas D, Wu K, S Kathofer, Katus HA, Schoels W, J Kiehn, Karle CA: El fármaco antipsicótico clorpromacina inhibe los canales de potasio HERG. Br J Pharmacol. 2003 Jun; 139 (3): 567-74. [PubMed: 12788816] Grupo de las proteínas Kind acción Organismo farmacológico humano desconocido Función general: acoplados a proteína G actividad del receptor de amina función específica: receptor de la dopamina, cuya actividad está mediada por proteínas G que activan la adenilato ciclasa. componentes: Protein Kind acción Organismo farmacológico humano desconocido Función general: acoplados a proteína G actividad del receptor de amina función específica: receptor de la dopamina, cuya actividad está mediada por proteínas G que inhiben la adenilato ciclasa. Promueve la proliferación celular. Gen Nombre: DRD3 Uniprot ID: P35462 Peso molecular: 44.224,335 Da referencias Freedman SB, Patel S, R Marwood, Emms M, Seabrook GR, MR Knowles, McAllister G: Expresión y caracterización farmacológica del receptor de dopamina D3 humano. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Ene; 268 (1): 417-26. [PubMed: 8301582] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas aglutinante Función general: dominio SH3 Función La unión específica: los receptores de dopamina responsable de la señalización neuronal en el sistema mesolímbico del cerebro, un área del cerebro que regula la emoción y el comportamiento complejo. Su actividad está mediada por proteínas G que inhiben la adenilato ciclasa. Modula el ritmo circadiano de la sensibilidad al contraste mediante la regulación de la expresión rítmica de NPAS2 en las células ganglionares de la retina (por similitud). Gen Nombre: DRD4 Uniprot ID: P21917 Peso molecular: 48359,86 Da referencias Roth BL, Tandra S, Burgess LH, Sibley DR, Meltzer HY: la afinidad de unión al receptor D4 de la dopamina no distingue entre medicamentos antipsicóticos típicos y atípicos. Psicofarmacología (Berl). 1995 Aug; 120 (3): 365-8. [PubMed: 8524985] Protein Kind acción Organismo farmacológico humano desconocido Función general: acoplados a proteína G actividad del receptor de amina función específica: receptor de la dopamina, cuya actividad está mediada por proteínas G que activan la adenilato ciclasa. Gen Nombre: DRD5 Uniprot ID: P21918 Peso molecular: 52.950,5 Da referencias P Seeman, Van Tol HH: La dopamina farmacología del receptor. Curr Opin Neurol Neurosurg. 1993 Aug; 6 (4): 602-8. [PubMed: 8104554] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas aglutinante Función general: la actividad del receptor de serotonina función específica: G-proteína del receptor acoplado a la 5-hidroxitriptamina (serotonina). También funciona como un receptor para diversos fármacos y sustancias psicoactivas, incluidos los derivados de los alcaloides del cornezuelo, 1-2,5,-4-yodofenil-2-aminopropano dimetoxi (DOI) y la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). La unión del ligando provoca un cambio de conformación que desencadena la señalización a través de guanina proteínas de unión a nucleótidos (proteínas G) y modul. Gen Nombre: HTR2C Uniprot ID: P28335 Peso molecular: 51.820,705 Da referencias Roth BL, Craigo SC, Choudhary MS, Uluer A, Monsma FJ Jr, Shen Y, Meltzer HY, Sibley DR: La unión de los agentes antipsicóticos típicos y atípicos de 5-hidroxitriptamina-6 y 5-hidroxitriptamina-7 receptores. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Mar; 268 (3): 1403-1410. [PubMed: 7908055] Grupo de las proteínas de acción farmacológica tipo Organismo Humano acciones desconocidas aglutinante Función general: Virus de la actividad del receptor Función específica: G-proteína del receptor acoplado a la 5-hidroxitriptamina (serotonina). También funciona como un receptor para varias drogas y sustancias psicoactivas, entre ellos la mescalina, psilocibina, 1- (2,5-dimetoxi-4-yodofenil) -2-aminopropano (DOI) y la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). La unión del ligando provoca un cambio de conformación que activa la señalización a través de proteínas de unión a nucleótidos de guanina-(proteínas G) y modula la actividad de los efectores corriente abajo. miembros de la familia beta-arrestina inhibir la señalización a través de proteínas G y mediar la activación de vías de señalización alternativas. Señalización activa la fosfolipasa C y un sistema de segundo mensajero de fosfatidilinositol-calcio que modula la actividad de fosfatidilinositol 3-quinasa y promueve la liberación de Ca (2+) iones de los almacenes intracelulares. Afecta a la actividad neuronal, la percepción, la cognición y el estado de ánimo. Juega un papel en la regulación del comportamiento, incluyendo las respuestas a situaciones ansiogénicos y sustancias psicoactivas. Juega un papel en contracción del músculo liso intestinal, y puede desempeñar un papel en la vasoconstricción arterial. (Infección microbiana) actúa como un receptor para el poliomavirus JC humano / JCPyV. componentes: referencias Bylund DB, Ray-Prenger C, Murphy TJ: Alpha-2A y subtipos de receptor adrenérgico alfa-2B: unión en tejidos y líneas celulares que contienen solamente un subtipo antagonista. J Pharmacol Exp Ther. 1988 May; 245 (2): 600-7. [PubMed: 2835476] Protein Kind acción Organismo farmacológico humano desconocido Función general: fosfatidilinositol actividad de la fosfolipasa C función específica: El receptor de acetilcolina muscarínico media varias respuestas celulares, incluyendo la inhibición de la adenilato ciclasa, la ruptura de fosfoinosítidos y la modulación de los canales de potasio a través de la acción de las proteínas G. efecto de transducción primario es el volumen de negocios Pi. Gen Nombre: CHRM1 Uniprot ID: P11229 Peso molecular: 51.420,375 Da referencias Davies MA, BA Compton-Toth, Hufeisen SJ, Meltzer HY, Roth BL: Las acciones altamente eficaces de la N-desmetilclozapina en los receptores muscarínicos son únicos y no una propiedad común de cualquiera de los fármacos antipsicóticos típicos o atípicos: es M1 agonismo un pre-requisito para imitar las acciones de clozapina? Psicofarmacología (Berl). 2005 Apr; 178 (4): 451-60. Epub 2004 octubre 13. [PubMed: 15765260] Protein Kind acción Organismo farmacológico humano desconocido Función general: la actividad del receptor de función específica: El receptor de acetilcolina muscarínico media varias respuestas celulares, incluyendo la inhibición de la adenilato ciclasa, la ruptura de fosfoinosítidos y la modulación de los canales de potasio a través de la acción de las proteínas G. efecto de transducción primario es el volumen de negocios Pi. Gen Nombre: CHRM3 Uniprot ID: P20309 Peso molecular: 66.127,445 Da referencias Davies MA, BA Compton-Toth, Hufeisen SJ, Meltzer HY, Roth BL: Las acciones altamente eficaces de la N-desmetilclozapina en los receptores muscarínicos son únicos y no una propiedad común de cualquiera de los fármacos antipsicóticos típicos o atípicos: es M1 agonismo un pre-requisito para imitar las acciones de clozapina? Psicofarmacología (Berl). 2005 Apr; 178 (4): 451-60. Epub 2004 octubre 13. [PubMed: 15765260] La proteína humana tipo Organismo farmacológico de acción desconocido Función general: actividad de la fosfodiesterasa La esfingomielina función específica: Convierte esfingomielina a ceramida. También tiene actividades fosfolipasa C hacia 1,2- y 1,2-diacylglycerolphosphocholine diacylglycerolphosphoglycerol. Isoforma isoforma 2 y 3 han perdido actividad catalítica. Gen Nombre: SMPD1 Uniprot ID: P17405 Peso molecular: 69.751,3 Da referencias Yoshida Y, Arimoto K, Sato M, N Sakuragawa, Arima M, satoyoshi E: Reducción de la actividad de la esfingomielinasa ácida en los fibroblastos humanos inducidos por AY-9944 y otros fármacos anfifílicos catiónicos. J Biochem. 1985 Dec; 98 (6): 1669-1679. [PubMed: 2419314] Protein Kind acción Organismo farmacológico humano desconocido Función general: Titin unión función específica: calmodulina media el control de un gran número de enzimas, canales iónicos, acuaporinas y otras proteínas por Ca (2+). Entre las enzimas a ser estimuladas por el complejo calmodulina Ca (2+) son un número de proteínas quinasas y fosfatasas. Junto con CCP110 y centrin, está implicado en una vía genética que regula el ciclo del centrosoma y la progresión a través de la citocinesis. Gen Nombre: CALM1 Uniprot ID: P62158 Peso molecular: 16837,47 Da referencias Marshak DR, Lukas TJ, Watterson DM: las interacciones proteína-Drogas: unión de clorpromazina a la calmodulina, fragmentos de calmodulina y las proteínas de unión a calcio relacionados. Bioquímica. 1985 01 de enero; 24 (1): 144-50. [PubMed: 2986673] Grupo de las proteínas de acción farmacológica tipo Organismo Humano acciones desconocidas aglutinante Función general: No disponible Función específica: Funciones como proteína de transporte en la corriente sanguínea. Se une varios ligandos en el interior de su dominio beta-barril. También se une drogas sintéticas e influye en su distribución y disponibilidad en el cuerpo. Parece funcionar en la modulación de la actividad del sistema inmunitario durante la reacción de fase aguda. componentes: referencias Herve M, JC Duche, Athis P, Las Marcas C, J Barre, Tillement JP: La unión de la disopiramida, la metadona, dipiridamol, la clorpromazina, la lidocaína y la progesterona a las dos principales variantes genéticas de alfa-1-glicoproteína ácida humana: pruebas de drogas - vinculante diferencias entre las variantes y por la presencia de dos sitios separados de unión a los medicamentos de la alfa-1 glicoproteína ácida. La farmacogenética. 1996 Oct; 6 (5): 403-15. [PubMed: 8946472] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas aglutinante Función general: la actividad del receptor de serotonina función específica: Este es uno de los varios receptores diferentes para 5-hidroxitriptamina (serotonina), una hormona biogénico que funciona como un neurotransmisor, una hormona, y un mitógeno. La actividad de este receptor está mediada por proteínas G que estimulan la adenilato ciclasa. Tiene una alta afinidad por fármacos psicotrópicos tricíclicos (por similitud). Controles piramidal migración de las neuronas durante el corticogenesis, a través de. Gen Nombre: HTR6 Uniprot ID: P50406 Peso molecular: 46.953,625 Da referencias Roth BL, Craigo SC, Choudhary MS, Uluer A, Monsma FJ Jr, Shen Y, Meltzer HY, Sibley DR: La unión de los agentes antipsicóticos típicos y atípicos de 5-hidroxitriptamina-6 y 5-hidroxitriptamina-7 receptores. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Mar; 268 (3): 1403-1410. [PubMed: 7908055] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas aglutinante Función general: la actividad del receptor de serotonina función específica: Este es uno de los varios receptores diferentes para 5-hidroxitriptamina (serotonina), una hormona biogénico que funciona como un neurotransmisor, una hormona, y un mitógeno. La actividad de este receptor está mediada por proteínas G que estimulan la adenilato ciclasa. Gen Nombre: HTR7 Uniprot ID: P34969 Peso molecular: 53554,43 Da referencias Roth BL, Craigo SC, Choudhary MS, Uluer A, Monsma FJ Jr, Shen Y, Meltzer HY, Sibley DR: La unión de los agentes antipsicóticos típicos y atípicos de 5-hidroxitriptamina-6 y 5-hidroxitriptamina-7 receptores. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Mar; 268 (3): 1403-1410. [PubMed: 7908055] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas aglutinante Función general: la actividad del receptor de histamina función específica: La subclase H4 de los receptores de histamina podría mediar las señales de histamina en los tejidos periféricos. Muestra un nivel significativo de actividad constitutiva (actividad espontánea en ausencia de agonista). Gen: HRH4 Uniprot ID: Q9H3N8 Peso molecular: 44.495,375 Da referencias Nguyen T, Shapiro DA, George SR, Setola V, Lee DK, Cheng R, L Rauser, Lee SP, Lynch KR, Roth BL, O'Dowd BF: El descubrimiento de un nuevo miembro de la familia de receptores de histamina. Mol Pharmacol. 2001 Mar; 59 (3): 427-33. [PubMed: 11179435] Las enzimas Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de muchos fármacos y productos químicos ambientales que se oxida. Está implicado en el metabolismo de fármacos tales como antiarrítmicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos, y antidepresivos tricíclicos. Gen Nombre: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Peso molecular: 55768,94 Da referencias Micallef J, E Fakra, Blin O: [El uso de fármacos antidepresivos en pacientes esquizofrénicos con la depresión]. Encephale. 2006 Mar-Apr; 32 (2 Pt 1): 263-9. [PubMed: 16910628] Otani K, Aoshima T: Farmacogenética de los fármacos antipsicóticos clásicos y nuevos. Quimioter Monit. 2000 Feb; 22 (1): 118-21. [PubMed: 10688273] Yoshii K, K Kobayashi, Tsumuji M, Tani M, N Shimada, Chiba K: Identificación de las isoformas del citocromo P450 humanos involucrados en el 7-hidroxilación de la clorpromazina por microsomas de hígado humano. Life Sci. 2000; 67 (2): 175-84. [PubMed: 10901285] S Rendic: Resumen de la información de las enzimas CYP humanos: datos sobre el metabolismo del citocromo P450 humano. Rev. Drug Metab 2002 Feb-May; 34 (1-2): 83-448. [PubMed: 11996015] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Interacciones medicamentosas: citocromo P450 Tabla Interacción de Drogas [Enlace] Proteína tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas sustrato Función general: la actividad oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes apareados, con la incorporación o reducción de oxígeno molecular, flavina reducida o flavoproteına como uno de los donantes, y la incorporación de un átomo de oxígeno función específica: Los citocromos P450 son una grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Más activo en la catálisis de 2-hidroxilación. La cafeína se metaboliza principalmente por el CYP1A2 del citocromo en el hígado a través de una N. inicial Gen: CYP1A2 Uniprot ID: P05177 Peso molecular: 58293,76 Da referencias Yoshii K, K Kobayashi, Tsumuji M, Tani M, N Shimada, Chiba K: Identificación de las isoformas del citocromo P450 humanos involucrados en el 7-hidroxilación de la clorpromazina por microsomas de hígado humano. Life Sci. 2000; 67 (2): 175-84. [PubMed: 10901285] S Rendic: Resumen de la información de las enzimas CYP humanos: datos sobre el metabolismo del citocromo P450 humano. Rev. Drug Metab 2002 Feb-May; 34 (1-2): 83-448. [PubMed: 11996015] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: Vitamina D3 25-hidroxilasa actividad función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se realiza una variedad de reacciones de oxidación (por ejemplo cafeína 8-oxidación, sulfoxidación omeprazol, midazolam 1-hidroxilación y midazolam 4-hidroxilación) de los compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobiot. Gen Nombre: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Peso molecular: 57342,67 Da referencias S Rendic: Resumen de la información de las enzimas CYP humanos: datos sobre el metabolismo del citocromo P450 humano. Rev. Drug Metab 2002 Feb-May; 34 (1-2): 83-448. [PubMed: 11996015] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: Metaboliza varios precarcinogens, drogas y disolventes de metabolitos reactivos. Inactiva una serie de fármacos y xenobióticos y también bioactivates muchos sustratos xenobióticos a sus formas hepatotóxicos o cancerígenos. Gen Nombre: CYP2E1 Uniprot ID: P05181 Peso molecular: 56848,42 Da referencias S Rendic: Resumen de la información de las enzimas CYP humanos: datos sobre el metabolismo del citocromo P450 humano. Rev. Drug Metab 2002 Feb-May; 34 (1-2): 83-448. [PubMed: 11996015] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: proteína idéntica función específica de unión: esterasa con amplia especificidad de sustrato. Contribuye a la inactivación del neurotransmisor acetilcolina. Puede degradar ésteres organofosforados neurotóxicos. Gen Nombre: BCHE Uniprot ID: P06276 Peso molecular: 68.417,575 Da referencias Nasello AG, Gidali D, Felicio LF: Un estudio comparativo de la actividad anticolinesterasa de varios agentes antipsicóticos. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jul; 75 (4): 895-901. [PubMed: 12957233] Muraoka S, Miura T: La inactivación de la colinesterasa inducida por los radicales clorpromazina de cationes. Pharmacol Toxicology. 2003 Feb; 92 (2): 100-4. [PubMed: 12747580] Un Spinedi, Pacini L, Limatola C, P Luly, Farías RN: Un estudio de la inhibición de la acetilcolinesterasa de eritrocitos humanos mediante la clorpromazina. Biochem J. 1991 Sep 1; 278 (Pt 2): 461-3. [PubMed: 1654884] Los transportistas Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano desconocido Función general: Tipo de producto nocivo unión función específica: La albúmina sérica, la principal proteína del plasma, tiene una buena capacidad de unión de agua, Ca (2+), Na (+), K (+), graso ácidos, hormonas, bilirrubina y las drogas. Su función principal es la regulación de la presión osmótica coloidal de la sangre. transportador de zinc importante en el plasma, por lo general se une alrededor del 80% del total de cinc en plasma. Gen Nombre: ALB Uniprot ID: P02768 Peso molecular: 69365,94 Da referencias Kitamura K, Omran AA, Nagata C, Kamijima Y, Tanaka R, S Takegami, Kitade T: Efectos de iones inorgánicos en la unión de triflupromazina y clorpromazina a la albúmina de suero bovino estudiado por métodos de espectrometría. Chem Pharm Bull (Tokio). 2006 Jul; 54 (7): 972-6. [PubMed: 16819214] Rukhadze MD, Bezarashvili GS, Sidamonidze NS, Tsagareli SK: Investigación de proceso de clorpromazina a la albúmina de suero bovino de unión por medio de experimentos pasivos y activos. Biomed Chromatogr. 2001 Oct; 15 (6): 365-73. [PubMed: 11559920] Silva D, Cortez CM, Louro SR: La extinción de la fluorescencia intrínseca de la albúmina de suero bovino por la clorpromazina y la hemina. Braz J Med Biol Res. 2004 Jul; 37 (7): 963-8. Epub 2004 junio 22. [PubMed: 15264002] Los transportistas Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: xenobióticos de transporte de la actividad ATPasa función específica: bomba de salida Energía dependiente responsable de la disminución de la acumulación de drogas en las células resistentes a múltiples fármacos. Gen Nombre: ABCB1 Uniprot ID: P08183 Peso molecular: 141.477,255 Da referencias Polli JW, escurra SA, Humphreys JE, Huang L, Morgan JB, Webster LO, Serabjit-Singh CS: Uso racional de los ensayos in vitro de la glicoproteína P en el descubrimiento de medicamentos. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Nov; 299 (2): 620-8. [PubMed: 11602674] Boulton DW, DeVane CL, Liston NS, Markowitz JS: In vitro la afinidad P-glicoproteína de antipsicóticos atípicos y convencionales. Life Sci. 2002 Mayo 31; 71 (2): 163-9. [PubMed: 12031686] Proteína tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad del transportador de cationes transmembrana orgánica secundaria función específica activa: transloca una amplia gama de cationes orgánicos con diferentes estructuras y pesos moleculares, incluyendo los compuestos modelo 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP), de tetraetilamonio (TEA), N-1-metilnicotinamida (NMN), 4- (4- (dimetilamino) estiril) - N-metilpiridinio (ASP), la endógeno compuestos de colina, guanidina, la histamina, la epinefrina, adrenalina, noradrenalina y dopamina, y las drogas quinina. Gen: SLC22A1 Uniprot ID: O15245 Peso molecular: 61.153,345 Da referencias Bednarczyk D, S Ekins, Wikel JH, Wright SH: Influencia de la estructura molecular de unión al transportador de cationes orgánicos humanos, hOCT1 sustrato. Mol Pharmacol. 2003 Mar; 63 (3): 489-98. [PubMed: 12606755] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad del transportador función específica: Participa en la secreción dependiente de ATP de las sales biliares en el canalículo de los hepatocitos. Gen: ABCB11 Uniprot ID: O95342 Peso molecular: 146.405,83 Da referencias Wang EJ, Casciano CN, Clemente RP, Johnson WW: sustratos fluorescentes de la hermana-P-glicoproteína (BESB) evaluados como marcadores de transporte activo y la inhibición: evidencia de sitios de unión desiguales contingentes. Pharm Res. 2003 Apr; 20 (4): 537-44. [PubMed: 12739759] Este proyecto es apoyado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. y por el Centro de Innovación metabolómica (TMIC). un centro de investigación y el núcleo financiada a nivel nacional que soporta una amplia gama de estudios de vanguardia metabolómica. TMIC es financiado por Genoma Alberta. Genoma Columbia Británica. y Genoma Canadá. una organización sin fines de lucro que está llevando estrategia nacional genómica de Canadá con $ 900 millones en fondos del gobierno federal. Mantenimiento, soporte y licencias comerciales es proporcionado por OMX personales Salud Analytics, Inc.